Vymenujte myeloproliferatívne neoplázie podľa klasifikácie WHO 2022.
Najprv si odpoveď povedz nahlas alebo v duchu – až potom ju odkry.
🫀 Interná medicína · 47
Myeloproliferatívne neoplázie
Definícia
- • Myeloproliferatívne neoplázie (MPN) sú heterogénna skupina ochorení s abnormálnou proliferáciou jednej alebo viacerých terminálnych myeloidných línií. Podľa klasifikácie WHO 2022 k nim patria chronická myeloidová leukémia (CML), polycythaemia vera (PV), esenciálna trombocytémia (ET), primárna myelofibróza (PMF), chronická neutrofilová leukémia, chronická eozinofilová leukémia, juvenilná myelomonocytová leukémia a MPN bližšie neurčená.
Etiológia a patogenéza
- • CML je definovaná fúziou BCR::ABL1 vznikajúcou translokáciou t(9;22)(q34;q11).
- • Pri BCR::ABL1-negatívnych MPN sa za driver mutácie považujú mutácie JAK2, CALR a MPL.
- • Mutácia JAK2 V617F sa vyskytuje u viac ako 90 % pacientov s PV; pri ET a PMF je menej častá.
- • Presná príčina MPN nie je známa; s vyšším rizikom sa spája napr. expozícia vyšším dávkam ionizujúceho žiarenia a toxínom, ako je benzén.
Klinický obraz
- • CML môže byť asymptomatická (náhodne zistený abnormálny krvný obraz); inak napr. únava, nechutenstvo, strata hmotnosti, potenie, tlak alebo bolesť v bruchu, skorá sýtosť, ľahká tvorba modrín a krvácanie.
- • PV: pacienti často udávajú akvagénny pruritus – svrbenie, štípanie alebo pálenie po teplom kúpeli či sprche.
- • ET: klinický obraz siaha od asymptomatického priebehu po príznaky z trombózy, krvácania a vazomotorické príznaky.
- • PMF je charakterizovaná extramedulárnou hematopoézou a fibrózou kostnej drene.
Diagnostika
- • Hlavné diagnostické kritériá PV (WHO 2022): zvýšená koncentrácia hemoglobínu a/alebo hematokrit, trilineárna hyperplázia (panmyelóza) s pleomorfnými zrelými megakaryocytmi v kostnej dreni a mutácia JAK2 V617F alebo mutácia v exóne 12 JAK2.
- • Sekundárna polycytémia (napr. z hypoxie alebo fajčenia) je oveľa častejšia ako PV a pred stanovením diagnózy PV ju treba vylúčiť.
- • Sérový erytropoetín je pri sekundárnej polycytémii normálny alebo zvýšený, pri PV nízky alebo normálny.
- • PV, ET a PMF sa rozlišujú integráciou nálezov v periférnej krvi, molekulových nálezov a morfológie kostnej drene, pretože žiadny z týchto parametrov samostatne nie je dostatočne špecifický.
Liečba
- • CML v chronickej fáze: úvodná liečba inhibítormi tyrozínkinázy, napr. imatinib (1. generácia), nilotinib alebo dasatinib (2. generácia).
- • PV u pacientov mladších ako 60 rokov bez predchádzajúcich cievnych príhod (nízke riziko): zvyčajne flebotómie a nízka dávka kyseliny acetylsalicylovej.
- • PV u pacientov starších ako 60 rokov: cytoredukčná liečba hydroxyureou alebo interferónom alfa (ELN).
- • PMF: alogénna transplantácia krvotvorných buniek sa odporúča pri vysokorizikovom ochorení a je potenciálne kuratívna.
Komplikácie a prognóza
- • K najčastejším komplikáciám MPN patria trombózy a krvácania.
- • PV a ET progredujú do akcelerovanej (10–19 % blastov) alebo blastickej fázy (≥ 20 % blastov) u menšiny pacientov; leukemická transformácia je častejšia pri PMF.
- • Pacienti s PV a počtom trombocytov nad 1 milión/µl môžu mať získanú von Willebrandovu chorobu so zvýšeným rizikom krvácania, najmä pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej.
Kľúčové pojmy
| myeloproliferatívne neoplázie | neoplasmata myeloproliferativa |
| polycythaemia vera | polycythaemia vera |
| esenciálna trombocytémia | thrombocythaemia essentialis |
| primárna myelofibróza | myelofibrosis primaria |
| chronická myeloidová leukémia | leukaemia myeloides chronica |
| filadelfský chromozóm | |
| flebotómia | phlebotomia |
| erytromelalgia | erythromelalgia |
📎 Zdroje:
- Myeloproliferative Neoplasms - StatPearls - NCBI Bookshelf
The abnormal proliferation of one or more terminal myeloid cell lines in the peripheral blood gives rise to a heterogeneous group of disorders called myeloproliferative neoplasms.
- Khoury JD et al. The 5th edition of the WHO Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms (Leukemia 2022) - PMC
Chronic myeloid leukaemia Polycythaemia vera Essential thrombocythaemia Primary myelofibrosis Chronic neutrophilic leukaemia Chronic eosinophilic leukaemia Juvenile myelomonocytic leukaemia Myeloproliferative neoplasm, not otherwise specified
- Khoury JD et al. The 5th edition of the WHO Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms (Leukemia 2022) - PMC
Chronic myeloid leukaemia (CML) is defined by the BCR :: ABL1 fusion resulting from t(9;22)(q34;q11).
- Khoury JD et al. The 5th edition of the WHO Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms (Leukemia 2022) - PMC
While JAK2 , CALR , and MPL mutations are considered driver events
- Polycythemia Vera - StatPearls - NCBI Bookshelf
This mutation is observed in over 90% of patients with PV and 50% to 60% of primary myelofibrosis, and 50% of essential thrombocythemia.
- Myeloproliferative Neoplasms - StatPearls - NCBI Bookshelf
exposure to a higher level of ionizing radiation and toxins such as benzene has been associated with an increase in the risk for development of MPNs.
- Myeloproliferative Neoplasms - StatPearls - NCBI Bookshelf
Patient may be asymptomatic with an abnormal blood test, but common clinical manifestations include easy fatiguability, anorexia, weight loss, generalized malaise, sweating, abdominal discomfort or pain, abdominal fullness, early satiety, easy bruising, and bleeding.
- Myeloproliferative Neoplasms - StatPearls - NCBI Bookshelf
Patients often present with aquagenic pruritus, which is itching/stinging or burning sensation after warm bath or shower.
- Myeloproliferative Neoplasms - StatPearls - NCBI Bookshelf
Clinical symptoms of ET varies from asymptomatic presentation to symptoms due to thrombosis, bleeding, and vasomotor symptoms.
- Myeloproliferative Neoplasms - StatPearls - NCBI Bookshelf
PMF is characterized by extramedullary hematopoiesis and BM fibrosis.
- Khoury JD et al. The 5th edition of the WHO Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms (Leukemia 2022) - PMC
Major diagnostic criteria for the diagnosis of PV include elevated haemoglobin concentration and/or haematocrit, accompanied by trilineage hyperplasia (panmyelosis), with pleomorphic mature megakaryocytes in the bone marrow, and NM_004972 :JAK2 p.V617F or JAK2 exon 12 mutations.
- Polycythemia Vera - StatPearls - NCBI Bookshelf
Secondary polycythemia (from hypoxia or smoking) is much more common than primary PV and must be ruled out before the diagnosis of primary PV can be made.
- Myeloproliferative Neoplasms - StatPearls - NCBI Bookshelf
Erythropoietin (EPO) level - normal or high in secondary polycythemia, but low or normal in PV.
- Khoury JD et al. The 5th edition of the WHO Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms (Leukemia 2022) - PMC
Distinction between these types is based on integrating peripheral blood findings with molecular data and bone marrow morphologic evaluation findings, as none of these parameters alone provide sufficient diagnostic specificity.
- Myeloproliferative Neoplasms - StatPearls - NCBI Bookshelf
Patients with chronic phase are managed initially with TKIs such as imatinib (first-generation TKIs) or nilotinib and dasatinib (second-generation TKIs).
- Marchetti M et al. Appropriate management of polycythaemia vera with cytoreductive drug therapy: European LeukemiaNet 2021 recommendations (Lancet Haematol 2022) - plný text (PDF)
patients with polycythaemia vera who are younger than 60 years and have no previous vascular events, who are conventionally defined as being at low risk, are generally treated with phlebotomy and low-dose aspirin
- Marchetti M et al. Appropriate management of polycythaemia vera with cytoreductive drug therapy: European LeukemiaNet 2021 recommendations (Lancet Haematol 2022) - plný text (PDF)
In patients older than 60 years with polycythaemia vera, the 2018 ELN recommendations to start cytoreductive drug therapy with either hydroxyurea or interferon alfa were still considered valid
- Myeloproliferative Neoplasms - StatPearls - NCBI Bookshelf
Allogeneic hematopoietic cell transplantation is recommended in patients with the high-risk disease with the potential to cure.
- Myeloproliferative Neoplasms - StatPearls - NCBI Bookshelf
Thrombosis and hemorrhagic events are the most common complications in MPNs.
- Khoury JD et al. The 5th edition of the WHO Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms (Leukemia 2022) - PMC
PV and ET progress to AP (10-19% blasts) and BP (≥20% blasts) in a minority of cases, but leukaemic transformation is more frequent in PMF
- Myeloproliferative Neoplasms - StatPearls - NCBI Bookshelf
PV patients may develop acquired von Willebrand disease with platelet counts greater than 1 million/microL, and these patients are at increased risk of bleeding, particularly if they are on aspirin.
Precvičiť tému (6)
Kartičky
Aké sú hlavné diagnostické kritériá polycythaemia vera podľa WHO 2022?
Najprv si odpoveď povedz nahlas alebo v duchu – až potom ju odkry.