🫀 Interná medicína · 48

Vrodené choroby dýchacích ciest (cystická fibróza, deficit alfa-1 antitrypsínu)

Definícia

• Cystická fibróza (CF) je autozómovo recesívne dedičné ochorenie exokrinných žliaz, ktoré postihuje najmä tráviaci a dýchací systém; spôsobujú ju patogénne varianty génu CFTR na chromozóme 7. Deficit alfa-1 antitrypsínu (AATD) je vrodený nedostatok hlavnej pľúcnej antiproteázy alfa-1 antitrypsínu, ktorý vedie k zvýšenému deštrukčnému pôsobeniu proteáz a k emfyzému u dospelých; hromadenie abnormálneho proteínu v pečeni môže spôsobiť ochorenie pečene.

Etiológia a patogenéza

• CF sa klinicky prejaví len pri bialelických patogénnych variantoch génu CFTR.
• Najčastejším variantom génu CFTR je F508del; identifikovaných je viac ako 2000 menej častých variantov CFTR.
• AATD: alfa-1 antitrypsín kóduje gén SERPINA1 na dlhom ramene chromozómu 14; dedičnosť je autozómovo kodominantná.
• Viac ako 95 % ľudí s ťažkým AATD a emfyzémom je homozygotmi pre alelu Z (PI*ZZ).

Klinický obraz

• CF – pľúca: v úvode ochorenia je najčastejším patogénom Staphylococcus aureus, s progresiou sa často izoluje Pseudomonas aeruginosa vrátane multirezistentných kmeňov.
• CF – pankreatická insuficiencia vedie k malabsorpcii tukov, vitamínov rozpustných v tukoch a bielkovín so steatoreou, malnutríciou a poruchou rastu u detí.
• CF – mekóniový ileus môže byť najskorším prejavom; vyskytuje sa asi u 20 % novorodencov s CF.
• AATD – dospelí s emfyzémom majú zvyčajne príznaky CHOCHP: progresívnu dušnosť, produktívny kašeľ, pískanie a predĺžený výdych.

Diagnostika

• CF sa diagnostikuje potnou skúškou alebo identifikáciou 2 variantov CFTR spôsobujúcich CF u pacienta s pozitívnym novorodeneckým skríningom alebo typickým klinickým obrazom.
• Potná skúška (chloridy v pote): 30–59 mmol/l – intermediárny výsledok (CF je možná); ≥ 60 mmol/l – výsledok v súlade s CF.
• Novorodenecký skríning CF je založený na zvýšenej koncentrácii imunoreaktívneho trypsinogénu (IRT) v krvi.
• Na AATD myslieť napr. pri emfyzéme u fajčiara pred 50. rokom veku, pri emfyzéme u nefajčiara bez profesionálnej expozície a pri emfyzéme s predominanciou v dolných pľúcnych poliach.

Liečba

• CF: trojkombinácia elexakaftor/tezakaftor/ivakaftor (modulátory CFTR) sa môže podať pacientom od 2 rokov, ktorí majú aspoň 1 kópiu variantu F508del alebo 1 kópiu niektorých zriedkavých variantov.
• CF: odporúča sa dlhodobá denná inhalácia dornázy alfa alebo 7 % hypertonického roztoku NaCl.
• CF: pri pankreatickej insuficiencii substitúcia pankreatických enzýmov ku všetkým jedlám aj desiatam.
• AATD: jedinou licencovanou liečbou špecifickou pre AATD s pľúcnym postihnutím je i. v. augmentácia purifikovaným ľudským alfa-1 antitrypsínom z plazmy.

Komplikácie a prognóza

• CF – pľúcne komplikácie: napr. pneumotorax, infekcia netuberkulóznymi mykobaktériami, hemoptýza, alergická bronchopulmonálna aspergilóza a cor pulmonale.
• CF – neplodnosť asi u 98 % dospelých mužov v dôsledku malformácie alebo vrodenej absencie vas deferens, prípadne inej obštrukčnej azoospermie.
• CF – porucha glukózovej tolerancie alebo diabetes asi u 20 % adolescentov a až u 50 % dospelých.
• AATD – hromadenie abnormálneho alfa-1 antitrypsínu v pečeni môže spôsobiť ochorenie pečene u detí aj dospelých.

Kľúčové pojmy

cystická fibróza (mukoviscidóza)	fibrosis cystica (mucoviscidosis)
potná skúška
mekóniový ileus	ileus meconialis
exokrinná insuficiencia pankreasu	insufficientia pancreatis exocrina
deficit alfa-1 antitrypsínu
emfyzém pľúc	emphysema pulmonum
bronchiektázie	bronchiectasiae
panikulitída	panniculitis

📎 Zdroje:

Cystic Fibrosis - MSD Manual Professional EditionCystic fibrosis is an inherited disease of the exocrine glands affecting primarily the gastrointestinal and respiratory systems.
Cystic Fibrosis - MSD Manual Professional EditionCystic fibrosis is inherited as an autosomal recessive trait
Cystic Fibrosis - StatPearls - NCBI BookshelfCystic fibrosis is caused by a genetic mutation in a gene on chromosome 7 that codes for the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein.
Alpha-1 Antitrypsin Deficiency - MSD Manual Professional EditionAlpha-1 antitrypsin deficiency is congenital lack of a primary lung antiprotease, alpha-1 antitrypsin, which leads to increased protease-mediated tissue destruction and emphysema in adults.
Alpha-1 Antitrypsin Deficiency - MSD Manual Professional EditionHepatic accumulation of abnormal alpha-1 antitrypsin can cause liver disease in both children and adults.
Cystic Fibrosis - MSD Manual Professional EditionDisease manifests only in people who are homozygous (ie, biallelic pathogenic variants).
Cystic Fibrosis - MSD Manual Professional EditionThe most common gene variant, F508del
Alpha-1 Antitrypsin Deficiency - StatPearls - NCBI BookshelfThe gene that encodes AAT is SERPINA1 , located on the long arm of chromosome 14.
Alpha-1 Antitrypsin Deficiency - StatPearls - NCBI BookshelfAAT deficiency is inherited through autosomal codominant transmission
Alpha-1 Antitrypsin Deficiency - MSD Manual Professional EditionMore than 95% of people with severe alpha-1 antitrypsin deficiency and emphysema are homozygous for the Z allele (PI*ZZ).
Cystic Fibrosis - MSD Manual Professional EditionEarly in the course, Staphylococcus aureus is the most common pathogen, but as the disease progresses, Pseudomonas aeruginosa , including multidrug-resistant strains, is frequently isolated.
Cystic Fibrosis - MSD Manual Professional EditionPatients with pancreatic insufficiency have malabsorption of fats, fat-soluble vitamins, and protein which leads to steatorrhea, malnutrition, and growth faltering in children.
Cystic Fibrosis - MSD Manual Professional EditionMeconium ileus due to obstruction of the ileum by viscid meconium may be the earliest sign and is present in approximately 20% of CF-affected neonates
Alpha-1 Antitrypsin Deficiency - MSD Manual Professional EditionAdults with emphysema typically present with symptoms and signs of COPD , including progressive dyspnea, productive cough, wheezing, and prolonged expiration.
Cystic Fibrosis - MSD Manual Professional EditionDiagnosis is by sweat test or identification of 2 cystic fibrosis–causing gene variants in patients with a positive newborn screening test result or characteristic clinical features.
Cystic Fibrosis - MSD Manual Professional EditionIntermediate: 30 to 59 mEq/L (30 to 59 mmol/L) (CF is possible.) Abnormal: ≥ 60 mEq/L ( ≥ 60 mmol/L) (This result is consistent with CF.)
Cystic Fibrosis - MSD Manual Professional EditionScreening is based on detecting an elevated concentration of immunoreactive trypsinogen (IRT) in the blood.
Alpha-1 Antitrypsin Deficiency - MSD Manual Professional EditionPeople who smoke who develop emphysema before age 50 years People who do not smoke and have no occupational exposures who develop emphysema at any age Patients whose chest radiograph shows predominately lower lung emphysema
Cystic Fibrosis - MSD Manual Professional EditionThe triple combination of elexacaftor , tezacaftor , and ivacaftor can be given to patients 2 years of age and older who carry at least 1 copy of the F508del variant or 1 copy of certain rare variants
Cystic Fibrosis - MSD Manual Professional EditionLong-term daily inhalation therapy with dornase alfa (recombinant human deoxyribonuclease) or with 7% hypertonic saline is recommended
Cystic Fibrosis - MSD Manual Professional EditionPancreatic enzyme replacement should be given with all meals and snacks to patients with pancreatic insufficiency.
Alpha-1 Antitrypsin Deficiency - StatPearls - NCBI BookshelfIntravenous augmentation, which involves the infusion of pooled plasma-purified human alpha-1 antitrypsin (an alpha-1 proteinase inhibitor), is the only licensed disease-specific therapy for AAT deficiency associated with lung disease.
Cystic Fibrosis - MSD Manual Professional EditionPulmonary complications include pneumothorax , nontuberculous mycobacterial infection, hemoptysis , allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA), and cor pulmonale
Cystic Fibrosis - MSD Manual Professional EditionInfertility occurs in approximately 98% of adult males secondary to maldevelopment or congenital absence of the vas deferens or to other forms of obstructive azoospermia
Cystic Fibrosis - MSD Manual Professional Editionimpaired glucose tolerance or diabetes mellitus is present in approximately 20% of adolescents and up to 50% of adults
MSD Manual Professional – Cystic Fibrosis (Etiology – ďalšie varianty)> 2000 less common CFTR variants have been identified

Precvičiť tému (6)

Kartičky

Ako sa diagnostikuje cystická fibróza?

Najprv si odpoveď povedz nahlas alebo v duchu – až potom ju odkry.

Vymenujte hlavné zložky liečby cystickej fibrózy.

Najprv si odpoveď povedz nahlas alebo v duchu – až potom ju odkry.

Kedy myslíte na deficit alfa-1 antitrypsínu a ako ho potvrdíte?

Najprv si odpoveď povedz nahlas alebo v duchu – až potom ju odkry.