Uveďte príklady chorôb s orgánovošpecifickou autoimunitou a cieľový orgán/tkanivo.
Najprv si odpoveď povedz nahlas alebo v duchu – až potom ju odkry.
🫀 Interná medicína · 77
Choroby s orgánovošpecifickou autoimunitou
Definícia
- • Choroby s orgánovošpecifickou autoimunitou sú ochorenia, pri ktorých autoimunitná reakcia vedie k poškodeniu (zriedkavo k stimulácii) tkaniva konkrétneho orgánu – napr. DM 1. typu, Gravesova choroba, Hashimotova tyreoiditída či Addisonova choroba.
Etiológia a patogenéza
- • Vývoj prebieha v štádiách: genetická vnímavosť, spúšťače z prostredia, aktívna autoimunita a napokon metabolické poruchy so zjavnými príznakmi.
- • Genetické faktory – napr. mutácia génu AIRE (polyglandulárny syndróm 1. typu) a niektoré podtypy HLA (dôležité pri vzniku polyglandulárneho syndrómu 2. a 3. typu); spúšťače z prostredia napr. vírusové infekcie a faktory výživy.
- • Autoprotilátky a/alebo bunková imunita vedú k zápalu, lymfocytovej infiltrácii a čiastočnej či úplnej deštrukcii žľazy; zriedkavejšie stimulačné protilátky spôsobujú hyperfunkciu (hypertyreóza).
- • Choroby sa často združujú – napr. pri DM 1. typu podľa prehľadu v poradí frekvencie: autoimunitné choroby štítnej žľazy (15 – 30 %), autoimunitná gastritída typu A (15 %), perniciózna anémia (10 %), celiakia (4 – 9 %).
Klinický obraz
- • Hashimotova tyreoiditída: chronický autoimunitný zápal štítnej žľazy s lymfocytovou infiltráciou; nebolestivé zväčšenie štítnej žľazy a príznaky hypotyreózy.
- • Addisonova choroba: napr. hypotenzia a hyperpigmentácia; môže vyústiť do adrenálnej krízy s kardiovaskulárnym kolapsom.
- • DM 1. typu: autoimunitná deštrukcia β-buniek pankreasu s poruchou sekrécie inzulínu a hyperglykémiou.
- • Perniciózna anémia: anémia z nedostatku vitamínu B12 pri autoimunitnej metaplastickej atrofickej gastritíde so stratou vnútorného faktora.
Diagnostika
- • Hashimotova tyreoiditída: na začiatku normálne T4 a TSH, vysoké titre protilátok proti tyreoperoxidáze (menej často proti tyreoglobulínu).
- • Addisonova choroba: zvýšený plazmatický ACTH pri nízkom plazmatickom kortizole.
- • DM 1. typu: orgánovošpecifické autoprotilátky (napr. proti ostrovčekovým bunkám, inzulínu, GAD, tyrozínfosfatáze) sú pri manifestácii pozitívne v 95 % prípadov.
- • Celiakia: sérologické testy na lepkovej strave; spolu s tTG treba vyšetriť celkové IgA, lebo deficit IgA spôsobuje falošne negatívne výsledky.
Liečba
- • Hashimotova tyreoiditída s hypotyreózou: väčšina pacientov potrebuje celoživotnú substitúciu, zvyčajne levotyroxínom (hypotyreóza býva občas prechodná).
- • Addisonova choroba: hydrokortizón alebo prednizolón, fludrokortizón a zvýšenie dávky pri interkurentnom ochorení.
- • DM 1. typu: pacienti vyžadujú inzulín.
- • Celiakia: bezlepková diéta (vylúčenie potravín s pšenicou, ražou a jačmeňom).
Komplikácie a prognóza
- • Autoimunitný polyglandulárny syndróm 2. typu (Schmidtov) typicky: adrenálna insuficiencia, hypotyreóza alebo hypertyreóza a DM 1. typu.
- • Adrenálnu krízu pri Addisonovej chorobe môže vyvolať napr. akútna infekcia.
- • Nedostatok vitamínu B12 (napr. pri pernicióznej anémii) môže spôsobiť subakútnu kombinovanú degeneráciu – postihuje najmä bielu hmotu mozgu a miechy.
- • Klasická perniciózna anémia zvyšuje riziko karcinómu žalúdka a iných nádorov tráviaceho traktu.
Kľúčové pojmy
| autoimunita | autoimmunitas |
| autoprotilátky | |
| Hashimotova tyreoiditída | thyreoiditis Hashimoto |
| Addisonova choroba | morbus Addisoni |
| diabetes mellitus 1. typu | diabetes mellitus typus 1 |
| perniciózna anémia | anaemia perniciosa |
| celiakia | morbus coeliacus |
| vnútorný faktor | |
| protilátky proti tyreoperoxidáze | |
| autoimunitný polyglandulárny syndróm | |
| subakútna kombinovaná degenerácia miechy |
📎 Zdroje:
- Michels AW, Eisenbarth GS. Immunologic Endocrine Disorders. J Allergy Clin Immunol 2010, PMC (Abstract)
Disorders such as type 1A diabetes, Grave's disease, Hashimoto's thyroiditis, Addison's disease, and many others result from autoimmune mediated tissue destruction.
- Michels AW, Eisenbarth GS. Immunologic Endocrine Disorders. J Allergy Clin Immunol 2010, PMC (Abstract)
Each of these disorders can be divided into stages beginning with genetic susceptibility, environmental triggers, active autoimmunity, and finally metabolic derangements with overt symptoms of disease.
- Polyglandular Deficiency Syndromes – MSD Manual Professional Edition (Etiology)
Genetic factors include the AIRE gene mutation, which is causative of type 1, and certain human leukocyte antigen (HLA) subtypes, which are important in the development of types 2 and 3. Environmental triggers include viral infections, dietary factors, and other as yet unknown exposures.
- Polyglandular Deficiency Syndromes – MSD Manual Professional Edition (Pathophysiology)
and leads to inflammation, lymphocytic infiltration, and partial or complete gland destruction. More rarely, stimulatory antibodies can cause hyperfunction of the gland, specifically for hyperthyroidism
- Kahaly GJ, Hansen MP. Type 1 diabetes and polyglandular autoimmune syndrome: A review. World J Diabetes 2015, PMC (Association of T1D with other endocrinopathies)
The following autoimmune diseases are listed in the order of their frequency: auto-immune thyroid diseases (AITD, 15%-30%), autoimmune type A gastritis (15%), pernicious anemia (10%), celiac disease (4%-9%)
- Hashimoto Thyroiditis – MSD Manual Professional Edition (Definition)
Hashimoto thyroiditis is chronic autoimmune inflammation of the thyroid with lymphocytic infiltration. Findings include painless thyroid enlargement and symptoms of hypothyroidism.
- Primary Adrenal Insufficiency (Addison Disease) – MSD Manual Professional Edition (Definition)
It causes various symptoms, including hypotension and hyperpigmentation, and can lead to adrenal crisis with cardiovascular collapse.
- Type 1 Diabetes Mellitus – MSD Manual Professional Edition (Definition)
Type 1 diabetes mellitus is an autoimmune disease that involves destruction of the insulin -secreting pancreatic beta cells, leading to impaired insulin secretion, hyperglycemia
- Vitamin B12 Deficiency – MSD Manual Professional Edition (Etiology)
pernicious anemia specifically refers to anemia resulting from vitamin B12 deficiency caused by an autoimmune metaplastic atrophic gastritis with loss of intrinsic factor.
- Hashimoto Thyroiditis – MSD Manual Professional Edition (Diagnosis)
Early in the disease, T4 and TSH levels are normal and there are high levels of thyroid peroxidase antibodies and, less commonly, of antithyroglobulin antibodies
- Primary Adrenal Insufficiency (Addison Disease) – MSD Manual Professional Edition (Definition)
Diagnosis is clinical and is based on elevated plasma adrenocorticotropic hormone (ACTH) with low plasma cortisol
- Kahaly GJ, Hansen MP. Type 1 diabetes and polyglandular autoimmune syndrome: A review. World J Diabetes 2015, PMC (Type 1 diabetes – diagnosis)
measuring organ-specific autoantibodies directed against pancreatic islet cells, insulin, glutamate decarboxylase (GAD) and tyrosine phosphatase, which are positive in 95% of the cases at T1D onset.
- Celiac Disease – MSD Manual Professional Edition (Diagnosis)
All diagnostic serologic testing should be performed with patients following a gluten-containing diet. Serum IgA levels should be measured concurrently with tTG testing because IgA deficiency can lead to false-negative results.
- Hashimoto Thyroiditis – MSD Manual Professional Edition (Treatment)
Occasionally, hypothyroidism is transient, but most patients require lifelong thyroid hormone replacement, typically levothyroxine 75 to 150 mcg orally once a day.
- Primary Adrenal Insufficiency (Addison Disease) – MSD Manual Professional Edition (Treatment)
Treatment of Primary Adrenal Insufficiency Hydrocortisone or prednisolone Fludrocortisone Dose increase during intercurrent illness
- Type 1 Diabetes Mellitus – MSD Manual Professional Edition (Treatment)
Patients with type 1 diabetes require insulin
- Celiac Disease – MSD Manual Professional Edition (Treatment)
Treatment of celiac disease is a gluten-free diet (avoiding foods containing wheat, rye, or barley).
- Polyglandular Deficiency Syndromes – MSD Manual Professional Edition (Type 2 polyglandular deficiency)
It typically manifests with the following: Adrenal insufficiency Hypothyroidism or hyperthyroidism Type 1 diabetes mellitus (autoimmune etiology)
- Primary Adrenal Insufficiency (Addison Disease) – MSD Manual Professional Edition (Etiology)
Adrenal crisis (onset of severe symptoms) may be precipitated by acute infection.
- Vitamin B12 Deficiency – MSD Manual Professional Edition (Symptoms and Signs)
Subacute combined degeneration refers to degenerative changes in the nervous system due to vitamin B12 deficiency; they affect mostly brain and spinal cord white matter.
- Vitamin B12 Deficiency – MSD Manual Professional Edition (Etiology)
Patients with classic pernicious anemia, most commonly younger adults, are at increased risk of stomach and other gastrointestinal cancers.
Precvičiť tému (6)
Kartičky
Vymenujte typy autoimunitného polyglandulárneho syndrómu a ich hlavné zložky.
Najprv si odpoveď povedz nahlas alebo v duchu – až potom ju odkry.
Aké sú zásady sérologickej diagnostiky celiakie?
Najprv si odpoveď povedz nahlas alebo v duchu – až potom ju odkry.