🫀 Interná medicína · 88

Antiinfekčná liečba (protivírusová, antibiotická, antimykotická)

Definícia

• Antimikrobiálne lieky – antibiotiká, antivirotiká, antimykotiká a antiparazitiká – sa používajú na prevenciu a liečbu infekčných chorôb u ľudí, zvierat a rastlín.

Etiológia a patogenéza

• Mechanizmy účinku antibiotík: napr. inhibícia syntézy bunkovej steny, zvýšenie permeability bunkovej membrány, interferencia so syntézou bielkovín, s metabolizmom nukleových kyselín a s ďalšími metabolickými procesmi (napr. syntéza kyseliny listovej).
• Betalaktámy inhibujú posledný krok syntézy peptidoglykánu acyláciou transpeptidázy; ich cieľom sú proteíny viažuce penicilín (PBP).
• Aminoglykozidy (koncentračne závislý baktericídny účinok) sa viažu na 30S podjednotku ribozómu; makrolidy (prevažne bakteriostatické) na 50S podjednotku – obe skupiny inhibujú proteosyntézu.
• Fluorochinolóny majú koncentračne závislý baktericídny účinok – inhibujú DNA-gyrázu a topoizomerázu potrebné na replikáciu bakteriálnej DNA.

Klinický obraz

• Antivirotiká môžu napr. brániť prichyteniu vírusovej častice k membráne bunky alebo odhaleniu nukleovej kyseliny, inhibovať bunkový receptor potrebný na replikáciu alebo blokovať špecifické enzýmy a proteíny kódované vírusom, ktoré sú nevyhnutné na replikáciu vírusu.
• Acyklovir sa inkorporuje do vírusovej DNA a bráni jej ďalšej syntéze; syntézu DNA a replikáciu vírusu inhibuje po premene na acyklovir-trifosfát vírusovými a bunkovými enzýmami.
• Azolové antimykotiká (triazoly) blokujú syntézu ergosterolu, dôležitej zložky bunkovej membrány húb.
• Echinokandíny inhibujú glukánsyntázu, a tým bunkovú stenu húb – štruktúru, ktorá cicavčím bunkám chýba.

Diagnostika

• Antibiotiká sa majú použiť len vtedy, ak klinické alebo laboratórne nálezy svedčia pre bakteriálnu infekciu.
• Pri závažných infekciách sú kultivácia a vyšetrenie citlivosti nevyhnutné; liečba však často musí začať pred výsledkami – empiricky podľa najpravdepodobnejších patogénov.
• Na smerovanie empirickej liečby sa majú, kedykoľvek je to možné, používať antibiogramy – súhrny lokálnych údajov o citlivosti bežných patogénov.
• Aminoglykozidy, fluorochinolóny a daptomycín majú koncentračne závislú baktericídnu aktivitu.

Liečba

• Vo všeobecnosti sa majú používať antibiotiká s čo najužším spektrom a čo najkratšie.
• V gravidite patria medzi najbezpečnejšie antibiotiká penicilíny, cefalosporíny a erytromycín; tetracyklíny sú kontraindikované.
• Klasifikácia WHO AWaRe (aktuálne vydanie 2025) delí antibiotiká do skupín Access, Watch a Reserve podľa vplyvu na antibiotickú rezistenciu; aktualizuje sa každé 2 roky.
• Lipidové formy amfotericínu B sa spravidla uprednostňujú pred konvenčnou formou, lebo spôsobujú menej infúznych reakcií a menšiu nefrotoxicitu.

Komplikácie a prognóza

• Komplikácie antibiotickej liečby zahŕňajú superinfekciu necitlivými baktériami alebo hubami a kožné, renálne, hematologické, neurologické a gastrointestinálne nežiaduce účinky.
• Všetky aminoglykozidy spôsobujú renálnu toxicitu (často reverzibilnú), vestibulárnu a sluchovú toxicitu (často ireverzibilnú) a predlžujú účinok nervovosvalových blokátorov.
• Fluorochinolóny: tendinopatia vrátane ruptúry Achillovej šľachy môže vzniknúť aj po krátkodobom užívaní.
• Používanie antibiotík prednostne eliminuje citlivé baktérie a zvyšuje podiel rezistentných – aj v normálnej mikrobiote, ktorá sa môže stať rezervoárom génov rezistencie.

Kľúčové pojmy

antibiotikum	antibioticum
baktericídny / bakteriostatický účinok
minimálna inhibičná koncentrácia (MIC)
antibiogram
betalaktámové antibiotiká
aminoglykozidy
fluorochinolóny
antimikrobiálna rezistencia
acyklovir	aciclovirum
azolové antimykotiká
echinokandíny
amfotericín B	amphotericinum B

📎 Zdroje:

Antimicrobial resistance – WHO Fact sheetAntimicrobials – including antibiotics, antivirals, antifungals and antiparasitics – are medicines used to prevent and treat infectious diseases in people, animals and plants.
Overview of Antibacterial Medications – MSD Manual Professional EditionAntibiotics have many mechanisms of action, including the following: Inhibiting cell wall synthesis Increasing cell membrane permeability Interfering with protein synthesis, nucleic acid metabolism, and other metabolic processes (eg, folic acid synthesis)
Beta-Lactam Antibiotics – StatPearls – NCBI BookshelfThe beta-lactam antibiotics inhibit the last step in peptidoglycan synthesis by acylating the transpeptidase involved in cross-linking peptides to form peptidoglycan. The targets for the actions of beta-lactam antibiotics are known as penicillin-binding proteins (PBPs).
Aminoglycosides – MSD Manual Professional EditionAminoglycosides have concentration-dependent bactericidal activity. These antibiotics bind to the 30S ribosome, thereby inhibiting bacterial protein synthesis.
Macrolides – MSD Manual Professional EditionMacrolides are antibiotics that are primarily bacteriostatic; by binding to the 50S subunit of the ribosome, they inhibit bacterial protein synthesis.
Fluoroquinolones – MSD Manual Professional EditionFluoroquinolones exhibit concentration-dependent bactericidal activity by inhibiting the activity of DNA gyrase and topoisomerase, enzymes essential for bacterial DNA replication.
Overview of Viruses – MSD Manual Professional EditionInterfere with viral particle attachment to host cell membranes or uncoating of viral nucleic acids Inhibit a cellular receptor or factor required for viral replication Block specific virus-encoded enzymes and proteins that are produced in the host cells and that are essential for viral replication
Acyclovir – StatPearls – NCBI BookshelfAcyclovir is an antiviral agent that incorporates itself into viral DNA, preventing further synthesis. It inhibits DNA synthesis and viral replication after converting to acyclovir triphosphate by viral and cellular enzymes.
Antifungal Medications – MSD Manual Professional EditionTriazoles, a subclass of azoles that also includes imidazoles and tetrazoles, block the synthesis of ergosterol, an important component of the fungal cell membrane.
Antifungal Medications – MSD Manual Professional EditionEchinocandins are water-soluble lipopeptides that inhibit glucan synthase. They are available only in an IV formulation. Echinocandins target the fungal cell wall, a structure that is absent in mammalian cells.
Overview of Antibacterial Medications – MSD Manual Professional EditionAntibiotics should be used only if clinical or laboratory evidence suggests bacterial infection.
Overview of Antibacterial Medications – MSD Manual Professional EditionCultures and antibiotic susceptibility testing are essential for selecting an antibiotic for serious infections. However, treatment must often begin before culture results are available, necessitating selection according to the most likely pathogens (empiric antibiotic selection).
Overview of Antibacterial Medications – MSD Manual Professional EditionSusceptibility data should be compiled into antibiograms and used to direct empiric treatment whenever possible. Antibiograms summarize regional facility-specific (or location-specific) antibiotic susceptibility patterns of common pathogens to commonly used antibiotics.
Overview of Antibacterial Medications – MSD Manual Professional EditionAminoglycosides , fluoroquinolones , and daptomycin exhibit concentration-dependent bactericidal activity.
Overview of Antibacterial Medications – MSD Manual Professional EditionIn general, clinicians should use antibiotics with the narrowest spectrum of activity and for the shortest duration.
Overview of Antibacterial Medications – MSD Manual Professional EditionPenicillins, cephalosporins, and erythromycin are among the safest antibiotics during pregnancy; tetracyclines are contraindicated.
The selection and use of essential medicines, 2025: WHO AWaRe (Access, Watch, Reserve) classification of antibiotics – WHOAntibiotics are classified into three groups, Access, Watch and Reserve, taking into account the impact of different antibiotics and antibiotic classes on antibiotic resistance, to emphasize the importance of their appropriate use. It is updated every 2 years
Antifungal Medications – MSD Manual Professional EditionLipid formulations are generally preferred over conventional amphotericin B because they cause fewer infusion-related symptoms and less nephrotoxicity.
Overview of Antibacterial Medications – MSD Manual Professional EditionComplications of antibiotic therapy include superinfection by nonsusceptible bacteria or fungi and cutaneous, renal, hematologic, neurologic, and gastrointestinal adverse effects.
Aminoglycosides – MSD Manual Professional EditionAll aminoglycosides cause Renal toxicity (often reversible) Vestibular and auditory toxicity (often irreversible) Prolongation of effects of neuromuscular blockers
Fluoroquinolones – MSD Manual Professional EditionTendinopathy, including rupture of the Achilles tendon, may occur even after short-term use of fluoroquinolones.
Overview of Antibacterial Medications – MSD Manual Professional EditionAntibiotic use preferentially eliminates nonresistant bacteria, increasing the proportion of resistant bacteria that remain. Antibiotic use has this effect not only on pathogenic bacteria but also on normal microbiota; resistant normal microbiota can become a reservoir for resistance genes

Precvičiť tému (6)

Kartičky

Vymenujte hlavné mechanizmy účinku antibiotík a uveďte príklady skupín.

Najprv si odpoveď povedz nahlas alebo v duchu – až potom ju odkry.

Aké sú základné princípy racionálnej antibiotickej liečby?

Najprv si odpoveď povedz nahlas alebo v duchu – až potom ju odkry.

Vymenujte skupiny systémových antimykotík a uveďte ich mechanizmus alebo hlavné vlastnosti.

Najprv si odpoveď povedz nahlas alebo v duchu – až potom ju odkry.